ኣብ nature.com ንዝበጻሕኩም የቐንየልና። እቲ እትጥቀመሉ ዘለኻ ናይ መርበብ ሓበሬታ ስሪት ውሱን ናይ CSS ደገፍ ኣለዎ። ንዝበለጸ ተመክሮ፡ እቲ ዝሓሸ ስሪት መርበብ ሓበሬታ ክትጥቀም ንመክር (ወይ ድማ ኣብ ኢንተርነት ኤክስፕሎረር ናይ ምትእስሳር ሞድ ከተጥፍእ)። ብተወሳኺ፡ ቀጻሊ ደገፍ ንምርግጋጽ፡ እዚ መርበብ ሓበሬታ ቅዲታት ወይ ጃቫስክሪፕት ኣየጠቓልልን።
እቲ ሲንቶን 3-(ኣንትራሰን-9-ኢል)-2-ሳይኖኣክሪሎይል ክሎራይድ 4 ተሰሪሑ ምስ ዝተፈላለዩ ናይትሮጅን ኒውክሊዮፋይላት ብዝገበሮ ርክብ ዝተፈላለዩ ኣዝዮም ንጡፋት ሄተሮሳይክሊክ ውህደታት ንምስራሕ ተጠቒሙ። ኣቃውማ ነፍሲ ወከፍ ዝተሰነየ ሄተሮሳይክሊክ ውህደት ስፔክትሮስኮፒክን ባእታውን ትንተና ብምጥቃም ብዕምቆት መለለዪ ተገይሩሉ። ካብቶም ዓሰርተ ሰለስተ ልብወለዳውያን ሄተሮሳይክሊክ ውህደታት እቶም ዓሰርተ ኣንጻር ብዙሕ መድሃኒታት ዝጻወሩ ባክተርያ (MRSA) ዘተባብዕ ውጽኢታዊነት ኣርእዮም። ካብዚኦም ውህደታት 6፣ 7፣ 10፣ 13ለ፣ 14 ዝለዓለ ፀረ-ባክተርያ ንጥፈት ዘርእዩ ኮይኖም ናብ 4 ሴንቲ ሜትር ዝቐረቡ ናይ ምዕጋት ዞባታት ኣለዎም። ይኹን እምበር፡ መጽናዕትታት ሞለኪዩላዊ ዶኪንግ፡ እቶም ውህደታት ምስቲ ንMRSA ተጻዋርነት ቁልፊ ዕላማ ዝኾነ ፔኒሲሊን-መእሰሪ ፕሮቲን 2a (PBP2a) ዝተፈላለየ ናይ ምትእስሳር ምቅርራብ ከም ዘለዎም ኣረጋጊጹ። ገለ ውህደታት ከም 7፣ 10ን 14ን ምስቲ ሓባራዊ ክሪስታላይዝድ ዝኾነ ኲናዞሊኖን ሊጋንድ ክነጻጸሩ ከለዉ ኣብቲ ንጡፍ ቦታ PBP2a ዝለዓለ ናይ ምትእስሳር ምቅርራብን ምትእስሳር ምርግጋእን ኣርእዮም። ብኣንጻሩ፡ ውህደታት 6ን 13bን ዝተሓተ ናይ ዶኪንግ ነጥቢ ነይርዎም ግን ሕጂ’ውን ርኡይ ጸረ-ባክተርያ ንጥፈት ኣርእዮም፡ ውሁድ 6 ድማ ዝወሓደ MIC (9.7 μg/100 μL)ን MBCን (78.125 μg/100 μL) ዋጋታት ነይርዎ። ትንተና ዶኪንግ፡ ብፍላይ ምስ ከም Lys 273, Lys 316ን Arg 298ን ዝኣመሰሉ ተረፍ መረፍ፡ ኣብ ክሪስታላዊ ኣቃውማ PBP2a ምስቲ ሓባራዊ ክሪስታላይዝድ ሊጋንድ ከም ዝራኸቡ ተለልዮም፡ ሃይድሮጅን ምትእስሳርን π-stackingን ሓዊሱ ቁልፊ ምትእስሳር ኣርእዩ። እዞም ተረፍ መረፍ ንኢንዛይማዊ ንጥፈታት PBP2a ኣገደስቲ እዮም። እዞም ውጽኢታት፡ እቶም ዝተሰርሑ ውህደታት ከም ተስፋ ዘለዎም ጸረ-MRSA መድሃኒታት ኮይኖም ከገልግሉ ከም ዝኽእሉ ይሕብሩ፡ እዚ ድማ ውጽኢታዊ ሕጹያት ሕክምና ንምልላይ ሞለኪዩላዊ ዶኪንግ ምስ ባዮኣሳይስ ምውህሃድ ኣገዳሲ ምዃኑ የጉልሕ።
ኣብተን ቀዳሞት ሒደት ዓመታት ናይዚ ክፍለ ዘመን፡ ጻዕርታት መጽናዕቲ ብቐንዱ ኣብ ምምዕባል ሓደስቲ፡ ቀለልቲ ኣገባባትን ኣገባባትን ንምትእኽኻብ ሓያሎ ፈጠርቲ ሄተሮሳይክሊክ ስርዓታት ምስ ጸረ-ረኽሲ ንጥፈታት ዘለዎም ብቐሊሉ ዝርከቡ መበገሲ ንዋት ብምጥቃም ዘተኮረ እዩ ነይሩ።
ክፋላት ኣክሪሎኒትራይል ኣዝዮም ምላሽ ዝህቡ ውህደታት ስለዝኾኑ ንብዙሓት ዘደንቑ ሄተሮሳይክሊክ ስርዓታት ንምትእኽኻብ ከም ኣገደስቲ መበገሲ ንዋት ይቑጸሩ። ብተወሳኺ፡ 2-ሳይኖኣክሪሎይል ክሎራይድ መውጽኢታት ኣብ ዝሓለፈ ዓመታት ኣብ ዓውዲ ፋርማኮሎጂካዊ ኣጠቓቕማ ኣዝዩ ኣገዳስነት ዘለዎም ፍርያት ንምምዕባልን ንምትእኽኻብን ብሰፊሑ ይጥቀሙ ነይሮም፡ ከም መድሃኒት መንጎኛታት1,2,3፡ ቅድመ-ኩነት ጸረ-ኤችኣይቪ፡ ጸረ-ቫይረስ፡ ጸረ-መንሽሮ፡ ጸረ-ባክተርያ፡ ጸረ-ጭንቀትን ጸረ-ኦክስጅንን መሳርሒታት4,5,6,7,8,9,10። ኣብ ቀረባ እዋን፡ ባዮሎጂካዊ ውጽኢታዊነት ኣንትራሲንን መውጽኢታቱን፡ ጸረ-ነፍሳት፡ ጸረ-መንሽሮ11,12፡ ጸረ-ባክተርያ13,14,15ን ጸረ-ጣንጡን16,17ን ሓዊሱ፡ ብዙሕ ኣቓልቦ ስሒቡ ኣሎ18,19,20,21። እቶም ኣክሪሎኒትራይልን ኣንትራሲንን ዝበሃሉ ክፋላት ዝሓዙ ፀረ-ረኽሲ ውህደታት ኣብ ስእሊ 1ን 2ን ተገሊፆም ኣለው።
ብመሰረት ውድብ ጥዕና ዓለም (WHO) (2021) ጸረ-ረኽሲ ተጻዋርነት (AMR) ንጥዕናን ምዕባለን ዓለምለኻዊ ሓደጋ እዩ22,23,24,25። ሕሙማት ክፍወሱ ስለዘይክእሉ፡ ንነዊሕ እዋን ኣብ ሆስፒታል ክጸንሑን ዝኸበረ መድሃኒት ከምዘድልዮምን፡ ከምኡ’ውን ሞትን ስንክልናን ይውስኽ። ውጽኢታዊ ጸረ-ረኽሲታት ዘይምህላው መብዛሕትኡ ግዜ ንዝተፈላለዩ ረኽስታት ብፍላይ ኣብ እዋን ኬሞቴራፒን ዓበይቲ መጥባሕትን ሕክምና ውድቀት የስዕብ።
ብመሰረት ጸብጻብ ውድብ ጥዕና ዓለም 2024፡ ንሜቲሲሊን ዝጻወር ስታፊሎኮከስ ኦረየስ (MRSA)ን ኢ.ኮላይን ኣብ ዝርዝር ቀዳምነት ዝወሃቦም ረኽሲታት ተኻቲቶም ኣለዉ። ክልቲኦም ባክተርያ ንብዙሓት ጸረ-ነፍሳት ዝጻወሩ ስለዝኾኑ፡ ንምሕካምን ንምቁጽጻርን ኣጸጋሚ ረኽሲታት ዝውክሉ ኮይኖም፡ ነዚ ጸገም ንምፍታሕ ሓደስቲን ውጽኢታውያንን ጸረ-ረኽሲ ውህደታት ምምዕባል ህጹጽ ኣድላይነት ኣለዎ። ኣንትራሲንን መውጽኢታቱን ኣብ ክልቲኡ ግራም-ፖዚቲቭን ግራም-ነጋቲቭን ባክተርያ ክሰርሑ ዝኽእሉ ፍሉጣት ጸረ-ረኽሲታት እዮም። ዕላማ ናይዚ መጽናዕቲ፡ ነዞም ንጥዕና ሓደገኛታት ዝኾኑ ረኽሲ ዘስዕቡ ባእታታት ክቃለሶም ዝኽእል ሓድሽ መውጽኢ ንምጥርናፍ እዩ።
ውድብ ጥዕና ዓለም (WHO) ከም ዝጸብጸቦ፡ ብዙሓት ባክተርያዊ ረኽሲ ዘስዕቡ ባክተርያታት ንብዙሕ ጸረ-ነፍሳት ዝጻወሩ ኮይኖም፡ እዚ ድማ ኣብ ማሕበረሰብን ኣብ ክንክን ጥዕናን ልሙድ ጠንቂ ረኽሲ ዝኾነ ንሜቲሲሊን ዝጻወር ስታፊሎኮከስ ኦሬስ (MRSA) ይርከብዎም። ረኽሲ MRSA ዘለዎም ሕሙማት ካብቶም ንመድሃኒት ተቓላዕቲ ዝኾኑ ረኽስታት ዘለዎም ብ64% ዝለዓለ መጠን ሞት ከምዘለዎም ይግለጽ። ብተወሳኺ፡ ኢ.ኮላይ ዓለማዊ ሓደጋ የስዕብ ምኽንያቱ እቲ ናይ መወዳእታ መስመር ምክልኻል ኣንጻር ካርባፔነም ዝጻወር ኤንተርባክተርያሴ (ማለት ኢ.ኮላይ) ኮሊስቲን ኮይኑ፡ ኣብ ቀረባ እዋን ግን ንኮሊስቲን ዝጻወሩ ባክተርያ ኣብ ሓያሎ ሃገራት ተገሊጹ ኣሎ። 22,23,24,25
ስለዚ ብመሰረት ዓለማዊ ትልሚ ስራሕ ውድብ ጥዕና ዓለም ኣብ ተፃዋርነት ፀረ-ረኽሲ26 ሓደሽቲ ፀረ-ረኽሲታት ምርካብን ምትእኽኻብን ህፁፅ ኣድላይነት ኣለዎ። ኣንትራሲንን ኣክሪሎኒትራይልን ከም ጸረ-ባክተርያ27፣ ጸረ-ፋንጋስ28፣ ጸረ-መንሽሮ29ን ጸረ-ኦክስጅን30ን መሳርሒታት ዘለዎም ዓቢ ዓቕሚ ኣብ ብዙሓት ዝተሓትሙ ጽሑፋት ተጐሊሑ ኣሎ። ምስዚ ተኣሳሲሩ እዞም መውጽኢታት ኣንጻር ሜቲሲሊን ዝጻወር ስታፊሎኮከስ ኦሬስ (MRSA) ንኽጥቀሙ ጽቡቓት ሕጹያት እዮም ክበሃል ይከኣል።
ቅድሚ ሕጂ ዝተገብረ ገምጋም ጽሑፋት፡ ኣብዞም ክፍልታት ሓደስቲ መውጽኢታት ንኽንጥርንፍ ደሪኾምና። ስለዚ፡ እዚ ሕጂ ዝካየድ ዘሎ መጽናዕቲ፡ ኣንትራሲንን ኣክሪሎኒትራይልን ክፋላት ዝሓዙ ልብወለዳዊ ሄተሮሳይክሊክ ስርዓታት ንምምዕባል፡ ጸረ-ረኽስን ጸረ-ባክተርያውን ውጽኢታውነቶም ንምግምጋም፡ ከምኡ’ውን ምስ ፔኒሲሊን-መእሰሪ ፕሮቲን 2a (PBP2a) ብሞለኪዩላዊ ዶኪንግ ክህልዎም ዝኽእል ናይ ምትእስሳር ምትእስሳር ንምምርማር ዝዓለመ እዩ። ኣብ ዝሓለፉ መጽናዕትታት ብምህናጽ፡ እዚ ሕጂ ዝካየድ ዘሎ መጽናዕቲ፡ ምትእኽኻብ፡ ስነ-ህይወታዊ ገምጋምን ስሌታዊ ትንተናን ሄተሮሳይክሊክ ስርዓታት ቀጺሉ፡ ተስፋ ዘለዎም ጸረ-ሜቲሲሊን-ተጻዋርነት ዘለዎም ስታፊሎኮከስ ኦሬስ (MRSA) መሳርሒታት ምስ ሓያል PBP2a ተዓጻጻፊ ንምልላይ ኣካይዱ ንጥፈት31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49.
ናይ ሕጂ መጽናዕትና ኣብ ምትእኽኻብን ጸረ-ረኽሲ ገምጋምን ናይ ኣንትራሲንን ኣክሪሎኒትራይልን ክፋላት ዝሓዙ ልብወለዳዊ ሄተሮሳይክሊክ ውህደታት ዘተኮረ እዩ። 3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 ተዳልዩ ከም ህንጻ ብሎክ ንህንጸት ልብወለዳዊ ሄተሮሳይክሊክ ስርዓታት ተጠቒሙ።
ኣቃውማ ውህደት 4 ስፔክትራል ዳታ ተጠቒምካ እዩ ተረጋጊፁ። 1H-NMR ስፔክትረም ህላወ CH= ኣብ 9.26 ppm፣ IR ስፔክትረም ህላወ ካርቦኒል ጉጅለ ኣብ 1737 cm−1ን ሳይኖ ጉጅለን ኣብ 2224 cm−1ን፣ 13CNMR ስፔክትረም እውን ነቲ ዝቐረበ ኣቃውማ ኣረጋጊፁ እዩ (ክፍሊ ፈተነ ርአ)።
ምትእኽኻብ 3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 ብሃይድሮላይሲስ ናይ ሽታ ዘለዎም ጉጅለታት 250, 41, 42, 53 ብኤታኖሊክ ሶድየም ሃይድሮክሳይድ ፍታሕ (10%) ኣሲድ 354, 45, 56 ንምርካብ ተፈጺሙ፣ ብድሕሪኡ ብthionyl chloride ኣብ ማይ መሕጸቢ ተሓኪሞም ንኽወሃብ ተኻይዱ ኣክሪሎይል ክሎራይድ መውጽኢ 4 ኣብ ልዑል ፍርያት (88.5%) ከም ኣብ ስእሊ 3 ንርእዮ።
ትጽቢት ዝግበረሉ ጸረ-ባክተርያ ውጽኢታዊነት ዘለዎም ሓደስቲ ሄተሮሳይክሊክ ውህደታት ንምፍጣር፡ ርክብ ኣሲል ክሎራይድ 4 ምስ ዝተፈላለዩ ዳይኑክሊዮፋይላት ተኻይዱ።
እቲ ኣሲድ ክሎራይድ 4 ብሃይድራዚን ሃይድሬት ኣብ 0° ንሓደ ሰዓት ተሓኪሙ። እቲ ዘሕዝን ግን ፒራዞሎን 5 ኣይተረኽበን። እቲ ፍርያት መውጽኢ ኣክሪላማይድ ኮይኑ፡ ኣቃውምኡ ብስፔክትራል ዳታ ዝተረጋገጸ እዩ። IR ስፔክትረሙ C=O ኣብ 1720 cm−1፣ C≡N ኣብ 2228 cm−1 ከምኡ እውን NH ኣብ 3424 cm−1 ናይ ምምጣጥ ባንድታት ኣርእዩ። 1H-NMR ስፔክትረም ናይ ኦሌፊን ፕሮቶናትን NH ፕሮቶናትን ብ9.3 ፒፒኤም ናይ ምልውዋጥ ሲንግሌት ምልክት ኣርእዩ (ክፍሊ ፈተነ ርአ)።
ክልተ ሞል ኣሲድ ክሎራይድ 4 ምስ ሓደ ሞል ፊኒልሃይድራዚን ርክብ ብምግባር N-phenylacryloylhydrazine derivative 7 ብፅቡቕ ፍርያት (77%) ረኺቡ (ስእሊ 5)። ኣቃውማ 7 ብኢንፍራሬድ ስፔክትሮስኮፒ ዳታ ዝተረጋገፀ ኮይኑ ኣብ 1691ን 1671ን ሴንቲ ሜትር−1 ክልተ C=O ጉጅለታት ምምጣጥ፣ CN ጉጅለ ኣብ 2222 ሴንቲ ሜትር−1 ምምጣጥን NH ጉጅለ ኣብ 3245 ሴንቲ ሜትር−1 ምምጣጥ፣ 1H-NMR ስፔክትረሙ ድማ CH ጉጅለ ኣብ 9.15ን 8.81ን ppmን NHን ኣርእዩ ፕሮቶን ኣብ 10.88 ፒፒኤም (ክፋል ፈተነ ርአ)።
ኣብዚ መፅናዕቲ ርክብ ኣሲል ክሎራይድ 4 ምስ 1,3-ዳይኑክሊዮፋይላት ተፃሪዩ እዩ። ኣሲል ክሎራይድ 4 ብ2-ኣሚኖፒሪዲን ኣብ 1,4-ዳይኦክሳን ምስ TEA ከም መሰረት ኣብ ናይ ክፍሊ ሙቐት ምሕካም፡ ኣክሪላማይድ መውጽኢ 8 (ስእሊ 5) ረኺቡ፡ ኣቃውምኡ ድማ ስፔክትራል ዳታ ተጠቒምካ ተለልዩ። IR ስፔክትራ ኣብ 2222 cm−1 ዝዝርጋሕ ሳይኖ፣ NH ኣብ 3148 cm−1፣ ካርቦኒል ድማ ኣብ 1665 cm−1 ዝዝርጋሕ ናይ ምምጣጥ ባንድታት ኣርእዩ፤ 1H NMR ስፔክትራ ህላወ ኦሌፊን ፕሮቶናት ኣብ 9.14 ፒፒኤም ኣረጋጊጹ (ክፍሊ ፈተነ ርአ)።
ውሁድ 4 ምስ ቲዮዩርያ ርክብ ብምግባር ፒሪሚዲንቲዮን 9 ይህብ፤ ውህደት 4 ምስ ቲዮሰሚካርባዛይድ ርክብ ብምግባር ቲዮፒራዞል መውጽኢ 10 ይረክብ (ስእሊ 5)። ኣቃውማ ውህደታት 9ን 10ን ብስፔክትራልን ባእታውን ትንተና ተረጋጊጹ (ክፋል ፈተነ ርአ)።
ቴትራዚን-3-ቲዮል 11 ብርክብ ውህደት 4 ምስ ቲዮካርባዛይድ ከም 1,4-ዳይኑክሊዮፋይል (ስእሊ 5) ዝተዳለወ ኮይኑ፡ ኣቃውምኡ ብስፔክትሮስኮፒን ኤለመንታዊ ትንተናን ተረጋጊጹ። ኣብቲ ትሕተ ቀይሕ ስፔክትረም፡ እቲ C=N ምትእስሳር ኣብ 1619 cm−1 ተራእዩ። ኣብ ተመሳሳሊ እዋን፡ 1H-NMR ስፔክትረሙ፡ ማልቲፕሌት ምልክታት ሽታ ዘለዎም ፕሮቶናት ኣብ 7.78–8.66 ፒፒኤም፡ SH ፕሮቶናት ድማ ኣብ 3.31 ፒፒኤም ዓቂቡ (ክፍሊ ፈተነ ርአ)።
ኣክሪሎይል ክሎራይድ 4 ምስ 1,2-ዲያሚኖቤንዚን፣ 2-ኣሚኖቲዮፊኖል፣ ኣንትራኒሊክ ኣሲድ፣ 1,2-ዳይኣሚኖኢታንን ኤታኖላሚንን ከም 1,4-ዳይኑክሊዮፋይል ርክብ ብምግባር ሓደስቲ ሄተሮሳይክሊክ ስርዓታት ይፈጥር (13–16)።
ኣቃውማ ናይዞም ሓደስቲ ዝተሰርሑ ውህደታት ብስፔክትራልን ባእታውን ትንተና ተረጋጊጹ (ክፋል ፈተነ ርአ)። 2-ሃይድሮክሲፌኒላክሪላማይድ መውጽኢ 17 ምስ 2-ኣሚኖፊኖል ከም ዳይኑክሊዮፋይል ብምርኻብ ተረኺቡ (ስእሊ 6)፣ ኣቃውምኡ ድማ ብስፔክትራልን ባእታውን ትንተና ተረጋጊጹ። ናይ ውህደት 17 ትሕተ ቀይሕ ስፔክትረም C=Oን C≡Nን ምልክታት ኣብ 1681ን 2226 cm−1ን ከምዝተራእዩ ኣርእዩ። እዚ ከምዚ ኢሉ እንከሎ፡ 1H-NMR ስፔክትረሙ ነቲ ሲንግለት ምልክት ናይቲ ኦለፊን ፕሮቶን ኣብ 9.19 ፒፒኤም ዓቂቡዎ፡ እቲ OH ፕሮቶን ድማ ኣብ 9.82 ፒፒኤም ተራእዩ (ክፋል ፈተነ ርአ)።
ርክብ ኣሲድ ክሎራይድ 4 ምስ ሓደ ኒውክሊዮፋይል (ንኣብነት፡ ኤቲላሚን፡ 4-ቶሉይዲንን 4-ሜቶክሲኣኒሊንን) ኣብ ዳይኦክሳን ከም መፍትሒን TEA ከም ምልዕዓልን ኣብ ናይ ክፍሊ ሙቐት፡ ቀጠልያ ክሪስታላዊ ኣክሪላማይድ መውጽኢታት 18፡ 19aን 19bን ረኺቡ። ባእታውን ስፔክትራላውን መረዳእታ ውህደታት 18፣ 19ሀን 19ለ ንኣቃውማ እዞም መውፅኢታት ኣረጋጊፁ እዩ (ክፍሊ ፈተነ ርአ) (ስእሊ 7)።
ድሕሪ ምፍታሽ ፀረ-ረኽሲ ንጥፈታት ዝተፈላለዩ ስነ-ጥበባዊ ውህደታት ከምቲ ኣብ ሰሌዳ ቁፅሪ 1ን ስእሊ 8ን ተገሊፁ ዘሎ ዝተፈላለየ ውፅኢት ተረኺቡ እዩ (ስእሊ ፋይል ርአ)። ኩሎም እቶም ዝተመርመሩ ውህደታት ኣንጻር ግራም-ፖዚቲቭ ባክተርያ MRSA ዝተፈላለየ ደረጃ ምዕጋት ከርእዩ እንከለዉ፡ ግራም-ነጋቲቭ ባክተርያ ኤሸሪቺያ ኮላይ ድማ ንኹሎም ውህደታት ምሉእ ተጻዋርነት ኣርእዮም። እቶም ዝተፈተኑ ውህደታት ብመሰረት ዲያሜትር ናይቲ ኣንጻር MRSA ዝዓግት ዞባ ኣብ ሰለስተ ምድብ ክምቀሉ ይኽእሉ። እቲ ቀዳማይ ምድብ እቲ ዝበዝሐ ንጡፍ ኮይኑ ብሓሙሽተ ውህደታት (6፣ 7፣ 10፣ 13ለን 14ን) ዝሓቖፈ እዩ። ዲያሜትር ናይቲ ናይዞም ውህደታት ናይ ምዕጋት ዞባ ናብ 4 ሴንቲ ሜተር ዝቐረበ እዩ ነይሩ፤ ኣብዚ ምድብ ዝበዝሑ ንጡፋት ውህደታት ውህደታት 6ን 13ለን እዮም። እቲ ካልኣይ ምድብ ድማ ማእከላይ ንጥፈት ዘለዎ ኮይኑ ካልኦት ሓሙሽተ ውህደታት (11፣ 13ሀ፣ 15፣ 18ን 19ሀን) ዝሓዘ እዩ። ናይዞም ውህደታት ናይ ምዕጋት ዞባ ካብ 3.3 ክሳብ 3.65 ሴንቲ ሜተር ዝነበረ ኮይኑ፡ ውሁድ 11 ዝዓበየ ናይ ምዕጋት ዞባ 3.65 ± 0.1 ሴንቲ ሜተር ዘርኢ እዩ። ብኻልእ ወገን ድማ እቲ ናይ መወዳእታ ጉጅለ ዝወሓደ ፀረ-ረኽሲ ንጥፈት (ትሕቲ 3 ሴንቲ ሜትር) ዘለዎም ሰለስተ ውህደታት (8፣ 17ን 19ለ) ዝሓዘ እዩ። ስእሊ 9 ዝርገሐ ዝተፈላለዩ ናይ ምዕጋት ዞባታት የርኢ።
ተወሳኺ ምርመራ ፀረ-ረኽሲ ንጥፈታት ናይቶም ዝተፈተኑ ውህደታት ንነፍሲ ​​ወከፍ ውሁድ MICን MBCን ምውሳን ዘጠቓለለ እዩ። ውፅኢት ቁሩብ ዝተፈላለየ እዩ (ከምቲ ኣብ ሰሌዳ ቁፅሪ 2፣ 3ን ስእሊ 10ን ዝተርኣየ (ስእሊ ፋይል ርአ))፣ ውህደታት 7፣ 11፣ 13ሀን 15ን ከም ዝበለፁ ውህደታት ዳግም ዝተመደቡ ይመስሉ። ተመሳሳሊ ዝወሓደ MICን MBCን ዋጋታት (39.06 μg/100 μL) ነይርዎም። ዋላ እኳ ውህደታት 7ን 8ን ዝተሓተ MIC ዋጋታት (9.7 μg/100 μL) እንተሃለዎም፡ MBC ዋጋታቶም ግን ዝለዓለ (78.125 μg/100 μL) ነይሩ። ስለዚ ካብቶም ኣቐዲሞም ዝተጠቕሱ ውህደታት ከም ዝደኸሙ ተቖጺሮም እዮም። ይኹን እምበር እዞም ሽዱሽተ ውህደታት ካብቶም ዝተመርመሩ ውፅኢታዊ ዝኾኑ እዮም፣ ምኽንያቱ ዋጋታት ኤምቢሲኦም ትሕቲ 100 ማይክሮግራም/100 ማይክሮሊትር ስለዝነበረ።
ውህደታት (10፣ 14፣ 18ን 19ለን) ምስ ካልኦት ዝተፈተኑ ውህደታት ክነጻጸሩ እንከለዉ ንጥፈታቶም ዝወሓደ እዩ ነይሩ ምኽንያቱ ናይ MBC ዋጋኦም ካብ 156 ክሳብ 312 μg/100 μL ስለዝነበረ። ብኻልእ ወገን ድማ ውህደታት (8፣ 17ን 19ሀን) ዝለዓለ ዋጋታት ኤምቢሲ (625፣ 625ን 1250ን ማይክሮግራም/100 ማይክሮሊትር) ስለዝነበሮም ዝወሓደ ተስፋ ዘለዎም እዮም።
ኣብ መወዳእታ ብመሰረት ኣብ ሰሌዳ ቁፅሪ 3 ዝተርኣየ ደረጃ ተፃዋርነት እቶም ዝተፈተኑ ውህደታት ብመሰረት ኣገባብ ስርሑ ኣብ ክልተ ምድብ ክምቀሉ ይኽእሉ እዮም፦ ባክተርያ ዝቐትል ውፅኢት ዘለዎም ውህደታት (7, 8, 10, 11, 13a, 15, 18, 19b) ከምኡ እውን ፀረ ባክተርያ ውፅኢት ዘለዎም ውህደታት (6, 13b, 14, 17, 19a)። ካብዚኦም ውህደታት 7፣ 11፣ 13aን 15ን ይምረፁ፣ እዚኦም ድማ ኣብ ኣዝዩ ትሑት ትሕዝቶ (39.06 μg/100 μL) ናይ ምቕታል ንጥፈት ዘርእዩ እዮም።
ካብቶም ዝተመርመሩ ዓሰርተ ሰለስተ ውህደታት እቶም ዓሰርተ ኣንጻር ጸረ-ነፍሳት ዝጻወር ሜቲሲሊን ዝጻወር ስታፊሎኮከስ ኦሬስ (MRSA) ዓቕሚ ከምዘለዎም ኣርእዮም። ስለዚ ተወሳኺ መርመራ ብዝያዳ ጸረ-ነፍሳት ዝጻወሩ ረኽሲ ዘስዕቡ ባእታታት (ብፍላይ ንሕማም ዘስዕቡ ግራም-ፖዚቲቭን ግራም-ነጋቲቭን ባክተርያ ዝሽፍኑ ከባብያዊ ዝተነጸሉ) ከምኡ’ውን ረኽሲ ዘስዕቡ ማይ-በሰላታት ምግባር ይምከር፣ ከምኡ’ውን ድሕነቱ ንምግምጋም ናይ ነፍሲ ወከፍ ውህደት ሳይቶቶክሲክ መርመራ ክግበር ይምከር።
ሞለኪዩላዊ ዶኪንግ መፅናዕትታት እቶም ዝተሰርሑ ውህደታት ከም ተዓጻጸፍቲ ፔኒሲሊን-መእሰሪ ፕሮቲን 2a (PBP2a) ኣብ ሜቲሲሊን-ተጻዋርነት ስታፊሎኮከስ ኦሬስ (MRSA) ዘለዎም ዓቕሚ ንምግምጋም ተኻይዱ። PBP2a ኣብ ባዮሲንተሲስ መንደቕ ዋህዮታት ባክተርያ ዝሳተፍ ቁልፊ ኢንዛይም ኮይኑ፡ ምዕጋት ናይዚ ኢንዛይም ድማ ኣብ ምፍጣር መንደቕ ዋህዮታት ጣልቃ ይኣቱ፡ ኣብ መወዳእታ ድማ ናብ ምብስባስ ባክተርያን ሞት ዋህዮታትን የስዕብ1። ውጽኢት ዶኪንግ ኣብ ሰሌዳ ቁጽሪ 4 ተዘርዚሩን ኣብ ተወሳኺ ዳታ ፋይል ብዝያዳ ዝርዝር ተገሊጹን ኣሎ፣ ውጽኢት ድማ ከም ዘመልክቶ ሓያሎ ውህደታት ንPBP2a ሓያል ናይ ምትእስሳር ምቅርራብ ከምዘርኣዩ፣ ብፍላይ ድማ ቁልፊ ንጡፍ ሳይት ተረፍ ከም Lys 273, Lys 316, and Arg 298. እቲ ምትእስሳር፣ ሃይድሮጅን ምትእስሳርን π-stackingን ሓዊሱ፣ ምስ ናይቶም... co-crystallized quinazolinone ligand (CCL)፣ እዚ ድማ ናይዞም ውህደታት ከም ሓያላት ተዓጻጸፍቲ ዓቕሚ ከምዘለዎም ዘመልክት እዩ።
እቲ ሞለኪዩላዊ ዶኪንግ ዳታ ምስ ካልኦት ስሌታዊ መለክዒታት፡ PBP2a ምዕጋት ንዝተዓዘብናዮ ጸረ-ባክተርያ ንጥፈታት ናይዞም ውህደታት ተሓታቲ ቁልፊ ኣገባብ ምዃኑ ብትሪ ሓሳብ ኣቕሪቡ። እቲ ናይ ዶኪንግ ነጥብታትን ሱር ማእከላይ ስኩዌር ዲቪዥን (RMSD) ክብርታትን ብዝያዳ ነቲ ናይ ምትእስሳር ምቅርራብን ምርግጋእን ኣግሂዱ፣ ነዚ መግመቲ ይድግፍ። ከምቲ ኣብ ሰሌዳ ቁጽሪ 4 ተገሊጹ ዘሎ፡ ሓያሎ ውህደታት ጽቡቕ ናይ ምትእስሳር ምቅርራብ ከርእዩ እንከለዉ፡ ገለ ውህደታት (ንኣብነት፡ 7፡ 9፡ 10ን 14ን) ካብቲ ሓባራዊ ክሪስታላይዝድ ሊጋንድ ዝለዓለ ናይ ዶኪንግ ነጥቢ ነይርዎም፡ እዚ ድማ ምስ ንጡፍ ቦታ ተረፍ PBP2a ዝሓየለ ምትእስሳር ክህልዎም ከም ዝኽእል የመልክት። ይኹን እምበር እቶም ዝበዝሑ ባዮኣክቲቭ ውህደታት 6ን 13bን ምስቶም ካልኦት ሊጋንድስ ክነጻጸሩ ከለዉ ቁሩብ ዝተሓተ ናይ ዶኪንግ ነጥቢ (-5.98ን -5.63ን ብቕደም ተኸተል) ኣርእዮም። እዚ ከም ዝሕብሮ፡ ዋላ እኳ ናይ ዶኪንግ ነጥብታት ንመእሰሪ ምቅርራብ ንምግማት ክጥቀሙ ይኽእሉ እንተኾኑ፡ ካልኦት ረቛሒታት (ንኣብነት፡ ምርግጋእ ሊጋንድን ሞለኪዩላዊ ምትእስሳርን ኣብ ስነ-ህይወታዊ ከባቢ) እውን ኣብ ምውሳን ንጥፈታት ጸረ-ባክተርያ ቁልፊ ተራ ኣለዎም። ብፍላይ፡ RMSD ክብርታት ናይ ኩሎም ዝተሰርሑ ውህደታት ትሕቲ 2 Å እዩ ነይሩ፡ እዚ ድማ ዶኪንግ ፖዝኦም ምስ መእሰሪ ቅርጺ ናይቲ ሓባራዊ ክሪስታላይዝድ ሊጋንድ ብመዋቕራዊ መንገዲ ዝሰማማዕ ምዃኑ ዘረጋግጽ ኮይኑ፡ ከም ሓያላት PBP2a ተዓጻጸፍቲ ዘለዎም ዓቕሞም ዝያዳ ይድግፍ።
ዋላ እኳ ናይ ዶኪንግ ነጥብታትን RMS ክብርታትን ዋጋ ዘለዎ ትንበያታት እንተሃቡ፡ ኣብ መንጎ እዞም ውጽኢት ዶኪንግን ጸረ-ረኽሲ ንጥፈታትን ዘሎ ምትእስሳር ግን ኩሉ ግዜ ብመጀመርታ ርእይቶ ንጹር ኣይኮነን። ዋላ እኳ ምዕጋት PBP2a ንንጥፈታት ጸረ-ረኽሲ ዝጸሉ ቁልፊ ረቛሒ ምዃኑ ብትሪ እንተተደገፈ፡ ካልኦት ስነ-ህይወታዊ ባህርያት እውን ኣገዳሲ ተራ ከምዘለዎም ሓያሎ ፍልልያት ይሕብሩ። ውህደታት 6ን 13bን ዝለዓለ ጸረ-ረኽሲ ንጥፈት ኣርእዮም፣ ክልቲኦም ዲያሜትር ዞባ ምዕጋት 4 ሴንቲ ሜተርን ዝወሓደ MIC (9.7 μg/100 μL)ን MBC (78.125 μg/100 μL) ዋጋታትን፣ ዋላ እኳ ምስ ውህደታት 7፣ 9፣ 10ን 14ን ክነጻጸር እንከሎ ትሑት ናይ ዶኪንግ ነጥብ እንተሃለዎም።እዚ ዝሕብር ዋላ እኳ PBP2a እንተኾነ ምዕጋት ንጸረ-ረኽሲ ንጥፈታት ኣበርክቶ ይገብር፣ ከም ምፍሳስ፣ ባዮኣቫይላቢሊቲን ምትእስሳር ዳይናሚክስን ዝኣመሰሉ ረቛሒታት ኣብ ከባቢ ባክተርያ እውን ንሓፈሻዊ ንጥፈታት ይጸልዉ። ስእሊ 11 ናይ ዶኪንግ ኣቃውማኦም ዘርኢ ኮይኑ፡ ክልቲኦም ውህደታት፡ ዋላ’ውን ብተዛማዲ ትሑት ናይ ምትእስሳር ነጥቢ እንተሃለዎም፡ ገና ምስ ቁልፊ ተረፍ PBP2a ክራኸቡ ከም ዝኽእሉን፡ ነቲ ናይ ምዕጋት ውህደት ከረጋግእ ከም ዝኽእልን ይሕብር። እዚ ድማ ሞለኪዩላዊ ዶኪንግ ኣብ ምዕጋት PBP2a ኣገዳሲ ርድኢት ክህብ እንከሎ፡ ካልኦት ስነ-ህይወታዊ ረቛሒታት ግን ኣብ ሓቀኛ ዓለም ጸረ-ረኽሲ ውጽኢት ናይዞም ውህደታት ምሉእ ብምሉእ ንምርዳእ ኣብ ግምት ክኣትዉ ከምዘለዎም ዘጉልሕ እዩ።
ክሪስታላዊ ኣቃውማ PBP2a (PDB ID: 4CJN) ብምጥቃም፡ 2Dን 3Dን ምትእስሳር ካርታታት ናይቶም ኣዝዮም ንጡፋት ውህደታት 6ን 13bን ምስ ፔኒሲሊን-መእሰሪ ፕሮቲን 2a (PBP2a) ናይ ሜቲሲሊን-ተጻዋርነት ስታፊሎኮከስ ኦሬስ (MRSA) ዝተዓሸጉ ተሃኒጾም። እዞም ካርታታት ንናይዞም ውህደታት ናይ ምትእስሳር ቅዲ ምስቲ ዳግማይ ዝተዓጽወ ሓባራዊ ክሪስታላይዝድ ኲናዞሊኖን ሊጋንድ (CCL) ብምንጽጻር፡ ከም ሃይድሮጅን ምትእስሳር፡ π-ምድማርን ኣዮኒካዊ ምትእስሳርን ዝኣመሰሉ ቁልፊ ምትእስሳራት የጉልሑ።
ተመሳሳሊ ቅዲ ንውህደት 7 ተራእዩ፡ እዚ ድማ ብተዛማዲ ልዑል ናይ ዶኪንግ ነጥቢ (-6.32) ከምኡ’ውን ተመሳሳሊ ናይ ምዕጋት ዞባ ዲያሜትር (3.9 ሴንቲ ሜተር) ምስ ውሁድ 10 ኣርእዩ።እንተኾነ ግን MIC (39.08 μg/100 μL)ን MBCን (39.06 μg/100 μL)ን ኣዝዩ ዝለዓለ ምዃኑን፡ እዚ ድማ ጸረ-ባክተርያ ውጽኢት ንምርኣይ ዝለዓለ ትሕዝቶ ከምዘድልዮ ዘመልክት እዩ። እዚ ከም ዝሕብሮ፡ ዋላ’ኳ ውህደት 7 ኣብ መጽናዕትታት ዶኪንግ ሓያል ናይ ምትእስሳር ምቅርራብ እንተ ኣርኣየ፡ ከም ባዮኣቫይላቢሊቲ፡ ዋህዮኣዊ ምውሳድ ወይ ካልእ ፊዚኮኬሚካላዊ ባህርያት ዝኣመሰሉ ረቛሒታት ንባዮሎጂካዊ ውጽኢታውነቱ ክድርትዎ ይኽእሉ። ዋላ እኳ ውህደት 7 ባክተርያ ዝቐትል ባህርያት እንተርኣየ፡ ምስ ውህደታት 6ን 13ለን ክነጻጸር እንከሎ ግን ንዕብየት ባክተርያ ኣብ ምዕጋት ውጽኢታዊ ኣይነበረን።
ውሁድ 10 ዝለዓለ ናይ ዶኪንግ ነጥቢ (-6.40) ዘለዎ ዝያዳ ድራማዊ ፍልልይ ኣርእዩ፣ እዚ ድማ ምስ PBP2a ሓያል ናይ ምትእስሳር ምቅርራብ ከምዘለዎ የመልክት። ይኹን እምበር፡ ዲያሜትር ናይ ምዕጋት ዞባኡ (3.9 ሴንቲ ሜተር) ምስ ውሁድ 7 ዝወዳደር ኮይኑ፡ MBC (312 μg/100 μL) ድማ ካብ ውህደታት 6፡ 7ን 13bን ብኣግባቡ ዝለዓለ ብምንባሩ፡ ድኹም ንጥፈት ቀታሊ ባክተርያ ዘመልክት እዩ። እዚ ድማ ዋላ እኳ ጽቡቕ ናይ ዶኪንግ ትንበያታት እንተሃለወ፡ ውህደት 10 ብሰንኪ ካልኦት ደረት ዝገብሩ ረቛሒታት ከም ምፍሳስ፡ ምርግጋእ ወይ ድኹም ምትሕልላፍ ናይቲ ባክተርያዊ ሽፋን ንMRSA ኣብ ምቕታል ውጽኢታዊ ከምዘይነበረ ይሕብር። እዞም ውጽኢታት እዚኦም፡ ምዕጋት PBP2a ኣብ ንጥፈታት ጸረ-ባክተርያ ቁልፊ ተራ እኳ እንተሃለዎ፡ ኣብ መንጎ እቶም ዝተፈተኑ ውህደታት ዝተራእየ ፍልልይ ስነ-ህይወታዊ ንጥፈታት ግን ምሉእ ብምሉእ ከምዘይገልጽ ርድኢት ይድግፉ። እዚ ፍልልያት እዚ፡ ነቲ ኣብዚ ጉዳይ ዝሳተፍ ጸረ-ባክተርያ ኣገባባት ምሉእ ብምሉእ ንምብራህ ተወሳኺ ፈተነኣዊ ትንተናታትን ዓሚቝ ስነ-ህይወታዊ ገምጋማትን ከምዘድሊ ይሕብሩ።
ኣብ ሰሌዳ ቁፅሪ 4ን ተወሳኺ መረዳእታ ፋይልን ዘሎ ውፅኢት ሞለኪዩላዊ ዶኪንግ ኣብ መንጎ ዶኪንግ ነጥብታትን ፀረ-ረኽሲ ንጥፈታትን ዘሎ ዝተሓላለኸ ርክብ የጉልሕ። ዋላ እኳ ውህደታት 6ን 13bን ካብ ውህደታት 7፣ 9፣ 10ን 14ን ዝወሓደ ናይ ዶኪንግ ነጥቢ እንተሃለዎም ዝለዓለ ፀረ-ረኽሲ ንጥፈት የርእዩ። ናይ ምትእስሳር ካርታታቶም (ኣብ ስእሊ 11 ዝተርኣየ) ከምዘመልክቶ፡ ዋላ’ኳ ትሑት ናይ ምትእስሳር ነጥብታት እንተሃለዎም፡ ገና ምስ ቁልፊ ተረፍ PBP2a ርኡይ ናይ ሃይድሮጅን ምትእስሳርን π-stacking ምትእስሳርን ይፈጥሩ፡ እዚ ድማ ነቲ ኢንዛይም-ተዓጻጻፊ ውህደት ብስነ-ህይወታዊ ጠቓሚ መንገዲ ከረጋግኦ ይኽእል። ዋላ እኳ ብተዛማዲ ትሑት ናይ ዶኪንግ ነጥብታት 6ን 13bን እንተሃለዎም፡ ዝዓበየ ጸረ-ረኽሲ ንጥፈታቶም፡ ካልኦት ባህርያት ከም ምፍሳስ፡ ምርግጋእን ዋህዮኣዊ ምውሳድን ምስቲ ናይ ዶኪንግ ዳታ ተተሓሒዞም ክሕሰቡ ከምዘለዎም ይሕብር፡ ኣብ እዋን ተዓጻጻፊ ዓቕሚ ክግምገሙ ከለዉ። እዚ ድማ ናይ ሓደስቲ ውህደታት ፍወሳዊ ዓቕሚ ብትኽክል ንምግምጋም መጽናዕትታት ዶኪንግ ምስ ፈተነ ጸረ-ረኽሲ ትንተና ምውህሃድ ኣገዳሲ ምዃኑ ዘጉልሕ እዩ።
እዞም ውጽኢታት፡ ሞለኪዩላዊ ዶኪንግ ንናይ ምትእስሳር ምቅርራብ ንምግማትን ክህልዉ ዝኽእሉ ኣገባባት ምዕጋት ንምልላይን ሓያል መሳርሒ እኳ እንተኾነ፡ ጸረ-ረኽሲ ውጽኢታዊነት ንምውሳን ግን ጥራይ ክውከል ከምዘይብሉ የጉልሑ። እቲ ሞለኪዩላዊ መረዳእታ ከም ዝሕብሮ፡ ምዕጋት PBP2a ንንጥፈታት ጸረ-ረኽሲ ዝጸሉ ቁልፊ ረቛሒ ኮይኑ፡ ኣብ ስነ-ህይወታዊ ንጥፈታት ዝመጽእ ለውጢ ግን ካልኦት ፊዚኮኬሚካላውን ፋርማኮኪነቲካውን ባህርያት ንውጽኢታዊነት ፍወሳ ንምዕባይ ክመሓየሹ ከም ዘለዎም ይሕብር። ኣብ መጻኢ ዝግበሩ መጽናዕትታት ኣብ ምምሕያሽ ኬሚካላዊ ኣቃውማ ውህደታት 7ን 10ን ብምትኳር፡ ንባዮኣቫይላቢሊቲን ዋህዮኣዊ ምውሳድን ንምምሕያሽ፡ ሓያል ናይ ዶኪንግ ምትእስሳር ናብ ጭቡጥ ጸረ-ረኽሲ ንጥፈታት ከም ዝትርጎም ምርግጋጽ። ተወሳኺ ባዮኣሳይስን ትንታነ ዝምድና ቅርጻ-ንጥፈትን (SAR) ሓዊሱ ተወሳኺ መጽናዕትታት፡ እዞም ውህደታት ከም ተኸላኸልቲ PBP2a ብኸመይ ከም ዝሰርሑ ዘለና ርድኢት ንምዕባይን ዝያዳ ውጽኢታዊ ጸረ-ረኽሲ መሳርሒታት ንምምዕባልን ወሳኒ ክኸውን እዩ።
ካብ 3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 ዝተሰርሑ ውህደታት ዝተፈላለየ ደረጃ ጸረ-ረኽሲ ንጥፈታት ዘርኣዩ ኮይኖም፡ ሓያሎ ውህደታት ድማ ንሜቲሲሊን ዝጻወር ስታፊሎኮከስ ኦሬስ (MRSA) ርኡይ ምዕጋት ከምዘርኣዩ ተገሊጹ። ትንተና ርክብ ኣቃውማን ንጥፈትን (SAR)፡ ንጸረ-ረኽሲ ውጽኢታዊነት ናይዞም ውህደታት ዝሕግዙ ቁልፊ መዋቕራዊ ባህርያት ኣቃሊዑ።
ህላወ ክልቲኦም ጉጅለታት ኣክሪሎኒትራይልን ኣንትራሲንን ንጥፈት ጸረ-ረኽሲ ንምዕባይ ወሳኒ ምዃኑ ተረጋጊጹ። እቲ ኣብ ኣክሪሎኒትራይል ዝርከብ ኣዝዩ ምላሽ ዝህብ ናይትራይል ጉጅለ ምስ ባክተርያዊ ፕሮቲናት ንዝግበር ርክብ ንምምችቻው ኣድላዪ እዩ፣ በዚ ድማ ኣብ ጸረ-ረኽሲ ባህርያት ናይቲ ውህደት ኣበርክቶ ይገብር። ክልቲኦም ኣክሪሎኒትራይልን ኣንትራሲንን ዝሓዙ ውህደታት ብቐጻሊ ዝሓየለ ጸረ-ረኽሲ ውጽኢት ኣርእዮም። ሽታ ናይቲ ኣንትራሲን ዝበሃል ጉጅለ ነዞም ውህደታት ዝያዳ ኣረጋጊእዎም፣ እዚ ድማ ንባዮሎጂካዊ ንጥፈታቶም ከዕቢ ይኽእል።
ምትእትታው ሄተሮሳይክሊክ ቀለቤታት ንጸረ-ባክተርያ ውጽኢታዊነት ሓያሎ መውጽኢታት ብዓቢኡ ኣመሓይሹ። ብፍላይ ድማ መውፅኢ ቤንዞቲያዞል 13bን መውፅኢ ኣክሪልሃይድራዛይድ 6ን ዝለዓለ ፀረ-ባክተርያ ንጥፈት ኣርእዮም ኣስታት 4 ሴንቲ ሜትር ዝኾነ ናይ ምዕጋት ዞባ ኣለዎም። እዞም ሄተሮሳይክሊክ መውጽኢታት ዝያዳ ትርጉም ዘለዎ ስነ-ህይወታዊ ጽልዋታት ኣርእዮም፡ እዚ ድማ እቲ ሄተሮሳይክሊክ ኣቃውማ ኣብቲ ጸረ-ባክተርያ ጽልዋታት ቁልፊ ተራ ከም ዘለዎ የመልክት። ብተመሳሳሊ ኣብ ውህደት 9 ዝርከብ ፒሪሚዲንቲዮን፡ ኣብ ውህደት 10 ዝርከብ ቲዮፒራዞል፡ ኣብ ውህደት 11 ዝርከብ ቴትራዚን ሪንግ ድማ ኣብ ጸረ-ባክተርያ ባህርያት ናይቶም ውህደታት ኣበርክቶ ብምግባር ኣገዳስነት ሄተሮሳይክሊክ ምምሕያሽ ዝያዳ ዘጉልሕ እዩ።
ካብቶም ዝተሰርሑ ውህደታት፡ 6ን 13bን ብብሉጽ ጸረ-ባክተርያ ንጥፈታቶም ፍሉያት እዮም። ዝተሓተ ተዓጻጻፊ ትሕዝቶ (MIC) ውሁድ 6 9.7 μg/100 μL፡ ዝተሓተ ባክተርያ ዝቐትል ትሕዝቶ (MBC) ድማ 78.125 μg/100 μL ኮይኑ፡ እዚ ድማ ንሜቲሲሊን ዝጻወር ስታፊሎኮከስ ኦረየስ (MRSA) ናይ ምጽራይ ብሉጽ ዓቕሙ ዘጉልሕ እዩ። ብተመሳሳሊ ውህደት 13b 4 ሴንቲ ሜትር ዝኾነ ናይ ምዕጋት ዞባን ትሑት ናይ MICን MBCን ክብርታት ዝነበሮ ኮይኑ፡ እዚ ድማ ሓያል ጸረ-ባክተርያ ንጥፈታቱ ዘረጋግጽ እዩ። እዞም ውጽኢታት እዚኦም፡ ንባዮኤፊኬሲ ናይዞም ውህደታት ኣብ ምውሳን ቁልፊ ተራ ተግባራዊ ጉጅለታት ኣክሪሎሃይድራዛይድን ቤንዞቲያዞልን ዘጉልሑ እዮም።
ብኣንጻሩ ውህደታት 7፣ 10ን 14ን ካብ 3.65 ክሳብ 3.9 ሴንቲ ሜተር ዝበጽሕ ናይ ምዕጋት ዞባታት ዘለዎም ማእከላይ ጸረ-ባክተርያ ንጥፈት ኣርእዮም። እዞም ውህደታት ነቲ ባክተርያ ምሉእ ብምሉእ ንምቕታል ዝለዓለ ትሕዝቶ የድልዮም ነይሩ፡ እዚ ድማ ብተዛማዲ ልዑል ናይ MICን MBCን ክብርታቶም ይንጸባረቕ። እዞም ውህደታት ካብ ውህደታት 6ን 13bን ዝወሓደ ንጥፈት እኳ እንተነበሮም፡ ገና ርኡይ ጸረ-ባክተርያ ዓቕሚ ከምዘርኣዩን፡ እዚ ድማ ምውህሃድ ክፋላት ኣክሪሎኒትራይልን ኣንትራሲንን ኣብቲ ሄተሮሳይክሊክ ቀለቤት ንጸረ-ባክተርያ ውጽኢቶም ኣበርክቶ ከምዘለዎ ይሕብር።
እቶም ውህደታት ዝተፈላለየ ኣገባብ ተግባር ዘለዎም ኮይኖም፡ ገሊኦም ንባክተርያ ዝቐትል ባህርያት ዘርእዩ ኮይኖም፡ ገሊኦም ድማ ንባክተርያ ዝዓግት ውጽኢት ዘርእዩ እዮም። ውህደታት 7፣ 11፣ 13ሀን 15ን ባክተርያ ዝቐትሉ ኮይኖም ንባክተርያ ምሉእ ብምሉእ ንምቕታል ዝተሓተ ትሕዝቶ የድልዮም። ብኣንጻሩ፡ ውህደታት 6፡ 13ለ፡ 14 ባክተርያ ዝዓግቱ ኮይኖም፡ ኣብ ዝተሓተ ትሕዝቶ ዕብየት ባክተርያ ክዓግቱ ይኽእሉ፡ እንተኾነ ግን ንባክተርያ ምሉእ ብምሉእ ንምቕታል ዝለዓለ ትሕዝቶ የድልዮም።
ብሓፈሻ ትንታነ ርክብ ኣቃውማን ንጥፈትን ርኡይ ፀረ-ባክተርያ ንጥፈት ንምዕዋት ኣክሪሎኒትራይልን ኣንትራሲንን ክፋላትን ሄተሮሳይክሊክ ኣቃውማን ምትእትታው ኣገዳሲ ምዃኑ የጉልሕ። እዞም ውጽኢታት ከም ዝሕብርዎ፡ ምምሕያሽ ናይዞም መዋቕራዊ ባእታታትን ምድህሳስ ተወሳኺ ምምሕያሻትን ንምምሕያሽ ምፍሳስን ምትሕልላፍ ሽፋንን ዝያዳ ውጽኢታዊ ዝኾኑ ጸረ-MRSA መድሃኒታት ንምምዕባል ከስዕብ ይኽእል።
ኩሎም ሪኣጀንትታትን መፍትሒታትን ስታንዳርድ ኣገባባት (ኤል ጎምሆርያ፡ ግብጺ) ተጠቒሞም ተጸሪጎምን ነቒጾምን እዮም። ነጥብታት ምቕላጥ ብጋለንካምፕ ኤሌክትሮኒካዊ ነጥቢ ምቕላጥ መሳርሒ ዝተወሰኑ ኮይኖም ብዘይ መአረምታ ይሕበሩ። ኢንፍራሬድ (IR) ስፔክትራ (cm−1) ኣብ ክፍሊ ኬሚስትሪ ፋካልቲ ሳይንስ ዩኒቨርሲቲ ኣይን ሻምስ ኣብ ቴርሞ ኤሌክትሮን ኒኮሌት iS10 FTIR ስፔክትሮሜተር (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) ፖታስየም ብሮማይድ (KBr) ፔለታት ተጠቒምካ ተመዝጊቡ።
1H NMR ስፔክትራ ኣብ 300 ሜጋ ሄርዝ ብGEMINI NMR ስፔክትሮሜተር (GEMINI Manufacturing & Engineering, Anaheim, CA, USA)ን BRUKER 300 MHz NMR ስፔክትሮሜተርን (BRUKER Manufacturing & Engineering, Inc.) ተጠቒምካ ተረኺቡ። ቴትራሜቲልሲላን (TMS) ከም ውሽጣዊ ደረጃ ምስ ዲዩተሬትድ ዳይሜቲል ሳልፎክሳይድ (DMSO-d7) ተጠቒሙ። መለክዒታት NMR ኣብ ፋኩልቲ ሳይንስ ዩኒቨርሲቲ ካይሮ ጊዛ ግብፂ ተኻይዱ። ባእታ ትንተና (CHN) ፐርኪን-ኤልመር 2400 ኤለመንታል ኣናላይዘር ተጠቒምካ ዝተገበረ ኮይኑ ዝተረኸበ ውፅኢት ምስቲ ዝተቖፀረ ክብርታት ብፅቡቕ ዝሰማማዕ እዩ።
ምትሕውዋስ ኣሲድ 3 (5 ሚሊሞል)ን ቲዮኒል ክሎራይድን (5 ሚሊ ሊትር) ኣብ ማይ መሕጸቢ ኣብ 65 ዲግሪ ሰንቲግሬድ ን4 ሰዓት ተሃሪሙ። ልዕሊ ዓቐን ቲዮኒል ክሎራይድ ብዝተቐነሰ ጸቕጢ ብድስቲሌሽን ተኣልዩ። እቲ ዝረኸብናዮ ቀይሕ ደረቕ ነገር ተኣኪቡ ብዘይ ተወሳኺ ምጽራይ ተጠቒሙ። ነጥቢ ምቕላጥ: 200-202 °C, ምህርቲ: 88.5%. ኣይ.ኣር.(KBr, ν, cm−1): 2224 (C≡N)፣ 1737 (C=O)። 1H-NMR (400 ሜጋ ሄርዝ, DMSO-d6) δ (ppm): 9.26 (s, 1H, CH =), 7.27-8.57 (ሜ, 9H, ሄተሮኣሮማታይዜሽን)። 13C NMR (75 ሜጋ ሄርዝ, DMSO-d6) δ (ppm): 115.11 (C≡N), 124.82-130.53 (CH ኣንትራሲን), 155.34, 114.93 (CH = C-C = O), 162.22 (C = O); HRMS (ESI) m/z [M + H]+: 291.73111 እዩ። ተንታኒ። ን C18H10ClNO (291.73) ዝተቖፀረ: C, 74.11; ኤች፣ 3.46፤ ኤን፣ 4.80። ተረኺቡ፡ ሲ፡ 74.41፤ ኤች፣ 3.34፤ ኤን፣ 4.66%።
ኣብ 0 ዲግሪ ሰንቲግሬድ 4 (2 ሚሊሞል፣ 0.7 ግ) ኣብ ማይ ዘይብሉ ዳይኦክሳን (20 ሚሊ ሊትር) ፈሲሱ ሃይድራዚን ሃይድሬት (2 ሚሊሞል፣ 0.16 ሚሊ ሊትር፣ 80%) ብነጠብጣብ ተወሰኸሉን ን1 ሰዓት ተነቓነቐን። እቲ ዝረገፈ ረቂቕ ብመጽረዪ ተኣኪቡ ካብ ኤታኖል ዳግማይ ክሪስታላይዝ ብምግባር ውህደት 6 ረኺቡ።
ቀጠልያ ክሪስታላት፣ ነጥቢ ምቕላጥ 190-192 ዲግሪ ሰንቲግሬድ፣ ምህርቲ 69.36%፤ IR (KBr) ν=3424 (NH)፣ 2228 (C≡N)፣ 1720 (C=O)፣ 1621 (C=N) ሴንቲ ሜትር−1። 1H-NMR (400 ሜጋ ሄርዝ, DMSO-d6) δ (ppm): 9.3 (br s, H, NH, ዝለዋወጥ), 7.69-8.51 (m, 18H, ሄተሮኣሮማቲክ), 9.16 (s, 1H, CH =), 8.54 (s, 1H, CH =); ዝተቖፀረ ዋጋ ን C33H21N3O (475.53): C, 83.35; ኤች፣ 4.45፤ ኤን፣ 8.84። ተረኺቡ፡ ሲ፡ 84.01፤ ኤች፣ 4.38፤ ኤን፣ 8.05%።
4 (2 ሚሊሞል፣ 0.7 ግ) ኣብ 20 ሚሊ ሊትር ማይ ዘይብሉ ዳይኦክሳን ፍታሕ (ውሑዳት ነጠብጣብ ትራይኢቲላሚን ዝሓዘ) ምፍሳስ፣ ፊኒልሃይድራዚን/2-ኣሚኖፒሪዲን (2 ሚሊሞል) ወሲኽና ኣብ ናይ ክፍሊ ሙቐት ን1ን 2ን ሰዓት ብቕደም ተኸተል ንቕልቅሎ። ነቲ ምትሕውዋስ ምላሽ ኣብ በረድ ወይ ማይ ኣፍስሶ እሞ ብዝተቐልቀለ ሃይድሮክሎሪክ ኣሲድ ኣሲድ ግበሮ። ነቲ ዝተፈለየ ደረቕ ነገር ኣጽሪኻ ካብ ኤታኖል ዳግማይ ክሪስታላይዝ ብምግባር 7 ንረክብ ካብ ቤንዚን ድማ ዳግማይ ክሪስታላይዝ ብምግባር 8 ንረክብ።
ቀጠልያ ክሪስታላት፣ ነጥቢ ምቕላጥ 160-162 ዲግሪ ሰንቲግሬድ፣ ምህርቲ 77%፤ IR (KBr, ν, cm−1): 3245 (NH)፣ 2222 (C≡N)፣ 1691 (C=O)፣ 1671 (C=O) ሴንቲ ሜተር−1። 1H-NMR (400 ሜጋ ሄርዝ, DMSO-d6): δ (ppm): 10.88 (s, 1H, NH, ዝለዋወጥ), 9.15 (s, 1H, CH =), 8.81 (s, 1H, CH =), 6.78-8.58 (m, 23H, ሄተሮኣሮማቲክ); ዝተቖፀረ ዋጋ ን C42H26N4O2 (618.68): C, 81.54; ኤች፣ 4.24፤ ኤን፣ 9.06። ተረኺቡ፡ ሲ፡ 81.96፤ ኤች፣ 3.91፤ ኤን፣ 8.91%።
4 (2 ሚሊሞል፣ 0.7 ግ) ኣብ 20 ሚሊ ሊትር ማይ ዘይብሉ ዳይኦክሳን ፍታሕ (ውሑዳት ነጠብጣብ ትራይኢቲላሚን ዝሓዘ) ፈሲሱ፣ 2-ኣሚኖፒሪዲን (2 ሚሊሞል፣ 0.25 ግ) ተወሰኸሉ እሞ እቲ ምትሕውዋስ ኣብ ናይ ክፍሊ ሙቐት ን2 ሰዓት ተነቓነቐ። እቲ ምትሕውዋስ ምላሽ ኣብ ማይ በረድ ተፈሲሱ ብዝተቐልቀለ ሃይድሮክሎሪክ ኣሲድ ኣሲድ ተገይሩ። እቲ ዝተፈጠረ ረቂቕ ማይ ተጣሒኑ ካብ ቤንዚን ዳግማይ ክሪስታል ተገይሩ 8 ዝኾኑ ቀጠልያ ክሪስታላት 146-148 ዲግሪ ሰንቲግሬድ ነጥቢ ምቕላጥን 82.5% ምህርትን ረኺቡ፤ ትሕተ ቀይሕ ስፔክትረም (KBr) ν: 3148 (NH), 2222 (C≡N), 1665 (C=O) cm−1. 1H NMR (400 ሜጋ ሄርዝ, DMSO-d6): δ (ppm): 8.78 (s, H, NH, ዝለዋወጥ), 9.14 (s, 1H, CH =), 7.36-8.55 (m, 13H, ሄተሮኣሮማታይዜሽን); ን C23H15N3O (348.38) ዝተቖፀረ: C, 79.07; ኤች፣ 4.33፤ ኤን፣ 12.03። ተረኺቡ፡ ሲ፡ 78.93፤ ኤች፣ 3.97፤ ኤን፣ 12.36%።
ውሁድ 4 (2 ሚሊሞል፣ 0.7 ግ) ኣብ 20 ሚሊ ሊትር ደረቕ ዳይኦክሳን (ውሑዳት ነጠብጣብ ትራይኢቲላሚንን 2 ሚሊሞል ቲዮዩርያ/ሴሚካርባዛይድን ዝሓዘ) ፈሲሱ ኣብ ትሕቲ ሪፍላክስ ን2 ሰዓት ተሃሪሙ። እቲ መፍትሒ ኣብ ባዶ ቦታ ተተንፈሰ። እቲ ተረፍ ካብ ዳይኦክሳን ዳግማይ ክሪስታላይዝ ብምግባር ምትሕውዋስ ረኺቡ።